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中国生物制药TQB2102研究刊登《JCO》，首个国研HER2双抗ADC新辅助治疗乳腺癌取得重要突破
发布时间：2025-11-26
11月25日，注射用TQB2102单药用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的Ⅱ期临床研究结果，获国际著名期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，IF 43.4) 在线发表。TQB2102是中国生物制药（1177.HK）旗下正大天晴自主研发的一种靶向HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4的抗体偶联药物（ADC）。该项研究由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队领衔，为首个证实双表位HER2 ADC TQB2102在乳腺癌新辅助治疗阶段具有良好疗效和安全性的研究，Ⅲ期注册临床研究正在开展中。
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临床困境：近半数HER2阳性乳腺癌患者需更优方案
HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-20%，针对Ⅱ期和Ⅲ期患者通常推荐新辅助治疗，首选治疗方案为紫杉类和铂类双药化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶治疗[1]。然而，仍有45%-50%患者无法达到病理完全缓解（pCR），存在未满足的临床需求[2-3]。
随着抗体偶联药物（ADC）在晚期HER2阳性乳腺癌治疗中展现出显著疗效，临床开始探索将这类药物推向早期患者的新辅助治疗场景，以期突破现有治疗瓶颈。T-DM1是首个获批用于HER2阳性乳腺癌的ADC药物，但在新辅助治疗中，pCR率低于标准的多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方案（44.4% vs 55.7%）[3]。但随着下一代抗HER2 ADC药物的问世，新辅助治疗领域迎来曙光。两款第三代抗HER2 ADC分别在Ⅱ期和Ⅲ随机对照研究中取得了和传统治疗方案相当或优于传统治疗方案的研究结果，pCR率分别为63.2% vs 64.4%和67.3% vs 56.3%[4-5]。
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在第三代抗 HER2 ADC的研发浪潮中，本土创新药物也展现出独特潜力，其中正大天晴自主研发的TQB2102便是代表性药物之一。TQB2102由抗HER2双特异性抗体通过可裂解连接子连接拓扑异构酶I抑制剂构成，DAR值（药物抗体比）为6。TQB2102同时靶向两个不重叠的HER2表位：ECD2（pertuzumab结合位点）和ECD4（trastuzumab结合位点），从而实现双重HER2信号阻断，增强治疗效果，有望提升HER2阳性乳腺癌新辅助治疗效果。
研究设计：多队列探索剂量+周期对疗效的影响
TQB2102-Ⅱ-01研究是复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队领衔开展的一项开放标签、随机、Ⅱ期临床试验，旨在探索TQB2102在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的有效性和安全性。
研究纳入既往未经系统性抗肿瘤治疗的Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌受试者。根据激素受体（HR）状态对受试者进行分层，并以1:1比例随机分配接受TQB2102 6.0 mg/kg治疗6周期（队列1）或8周期（队列2），或接受TQB2102 7.5 mg/kg治疗6周期（队列3）或8周期（队列4）。主要终点是四个队列的总病理完全缓解率（tpCR），当tpCR率的90%置信区间下限（CI）超过40%时，认为疗效优于历史对照。
亮眼数据：病理完全缓解率达76.9%，优于历史对照
在2024年2月5日至2024年9月24日期间，4个队列共纳入104例受试者，每个队列26例。各队列的HR状态、临床T分期、临床N分期、基线肿瘤分期及HER2免疫组化（IHC）状态均衡。中位年龄为51岁，约50%的患者为HR阳性，62.5%的患者为Ⅲ期。
除队列3和队列4各1例受试者未接受乳腺癌手术外，共102例受试者完成新辅助治疗并接受乳腺癌手术。其中，8周期队列（队列2和队列4）合并分析的tpCR率为73.1%，6mg/kg 8周期队列（队列2）的tpCR率高达76.9%，4个队列全部满足“疗效优于历史对照”的判断条件。
安全性方面，总体3级治疗相关不良事件发生率为27.9%，无治疗相关死亡报告，临床所关注的ILD较轻，且经治疗后可恢复。
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TQB2102-Ⅱ-01研究研究首次证实了双表位HER2 ADC药物TQB2102在HER2阳性新辅助治疗阶段的确切疗效和良好安全性，显示TQB2102取得的tpCR率在数值上高于既往HP双靶+化疗，也高于其它单表位HER2 ADC临床研究中报告的pCR数据。基于以上成果，TQB2102已获准开展新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的Ⅲ期注册临床研究，有望重塑HER2阳性乳腺癌新辅助的治疗格局。
参考文献：
[1] National Comprehensive Cancer Network: Breast Cancer (Version4.2024)
[2] Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, et al: Pertuzumab plus trastuzumab
in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and
anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol 24:2278-2284, 2013
[3] Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, et al: Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 19:115-126, 2018
[4] Li JJ, Wang ZH, Chen L, et al: Efficacy and safety of neoadjuvant SHR- A1811 with or without pyrotinib in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: a randomized, open-label, phase II trial. Ann Oncol, 2025
[5] Nadia H, Shanu M, Lajos P, et al: DESTINY-Breast11 Trial Investigators. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Ann Oncol. 2025 Oct 18:S0923-7534(25)04968-3.
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